验证是任何生物统计团队的基础。无论是促进研究设计、分析临床试验或研究数据，还是支持数据可视化和解释，确保数据的完整性和合规性都是至关重要的1,2。然而，对于新成立和成长中的生物统计团队来说，实施和维护一个稳健的验证框架可能具有挑战性。如果没有一个结构化的方法，团队就会面临结果不一致、不符合监管要求以及效率低下等风险，从而导致研发速度减慢3。
本文强调了验证在生物统计中的重要性，分析了有效验证策略的关键组成部分，并提供了让团队取得长期成功的最佳实践。
验证为何重要
在临床和临床前研究领域，合规是必要的，而不是可有可无的。所有参与临床或临床前研究的机构，从制药和生物技术公司到合同研究组织，都必须遵守良好操作规范 (GxP) 指南。其中包括良好临床实践 (GCP)、良好生产规范 (GMP) 和良好实验室规范 (GLP)，所有这些规范都有一个共同的核心要求：确保数据的完整性、准确性和安全性，最终目的是保护患者安全2。
21 CFR 第114 部分是生物统计团队最重要的法规之一。根据该法规，临床研究中使用的统计计算环境 (SCE) 和其他软件必须经过验证，以确保它们能产生可靠、可重复的结果5。
如果没有适当的验证，生物统计团队将面临多种风险：
- 影响研究结果的数据完整性问题。
- 不遵守法规，可能导致处罚和产品延期。
- 结果不一致，难以比较或复制研究结果。
- 审计失败，这可能会延误审批或引发监管调查。
定义明确的验证流程可确保系统按预期运行、满足监管要求并顺利通过审核，从而有助于避免这些问题。
建立强大的验证框架
步骤 1：确定验证范围和计划
在开始验证之前，团队必须制定一个验证计划，概述系统的预期用途、必须满足的具体监管要求、潜在风险以及如何降低风险6。
应进行风险评估，以确定所需的验证级别6。例如，直接影响研究结果的关键系统可能比用于管理任务的辅助系统需要更高级别的验证。明确定义验证范围有助于团队避免不必要的工作，同时确保合规性。
步骤 2：编制综合文件
清晰、条理清晰的文档对于有效的验证过程至关重要。这包括
- 需求说明–概述系统必须做什么。
- 设计规范– 说明如何构建系统以满足要求。
- 安装鉴定 (IQ) – 检验系统安装是否正确。
- 运行鉴定 (OQ)– 确保系统按预期运行。
- 可追溯性矩阵–将每项要求映射到具体测试，确保所有系统功能都得到正确验证。
步骤 3：执行测试并验证合规性
测试是验证的重要组成部分。系统的每项功能都必须按照 IQ 和 OQ 的规定进行严格测试，以确认其符合预定要求。所有测试结果，包括任何偏差或故障，都应记录在案。
主要测试策略包括7：
- 白盒测试 – 测试结构组件和内部设计。
- 黑盒测试– 测试端到端功能。
步骤 4：完成验证并实施系统
测试完成后，应将结果汇编成一份验证总结报告。该报告全面记录了验证过程，包括验证策略和方法、测试执行结果和成果、遇到的任何问题及其解决方案。然后发布发布备忘录，允许在生产中使用系统。
成功验证的最佳做法
对于新成立的和成长中的生物统计团队来说，建立验证框架可能显得力不从心。然而，实施最佳实践可以简化流程，避免常见的陷阱。
使用标准化模板
开发预先批准的验证文档模板有助于通过预先嵌入所需的元素来保持合规性。它还能帮助团队减少错误、节省时间并保持项目间的一致性。
确保文件清晰
清晰的文档对于防止审核失败至关重要。必须清楚记录验证过程的每一步，包括决策、测试结果和偏差。全面的文档不仅能确保合规性，还能简化故障排除。
定期审查和更新验证流程
监管准则不断变化，软件更新也会影响验证系统。定期审查和更新验证文件有助于保持合规性和系统可靠性。
更智能的解决方案：预验证系统
对于希望简化验证工作的生物统计团队来说，Accel™ 等预验证云解决方案是一种高效的选择。通过采用预先验证的 SCE，生物统计团队可以省去数月的验证工作，降低出错风险，并确保工作流程合规、可扩展。该平台提供预构建、预验证环境，遵循稳健的验证和变更控制流程、最佳实践安全和技术控制、审计跟踪以确保无缝监管，并提供安全的集中访问以防止不一致和未经授权的修改。
结论
验证是任何生物统计团队取得成功的关键因素。建立结构化的验证流程可确保合规性、提高数据完整性，并减少会导致研究和监管呈件速度减慢的低效现象。通过遵循最佳实践（如文档标准化、定期审查验证流程以及在可用的情况下使用预验证解决方案），生物统计团队可以为长期成功奠定坚实的基础。
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参考资料
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2. 良好临床、实验室和生产规范 (GxP) – Microsoft 合规性。2024 年 2 月 1 日。https://learn.microsoft.com/en-us/compliance/regulatory/offering-gxp
3. Thiese MS, Arnold ZC, Walker SD.The misuse and abuse of statistics in biomedical research.Biochem Medica.doi:10.11613/BM.2015.001
4. 4. 《电子记录和电子签名法》专员 O。第 11 部分，电子记录；电子签名 – 范围和应用。2024 年 1 月 10 日。访问日期：2025 年 1 月 14 日。https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/part-11-electronic-records-electronic-signatures-scope-and-application
5. Shabir GA.Step-by-Step Analytical Methods Validation and Protocol in the Quality System Compliance Industry.
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