制药行业一直在寻找既能简化药物开发过程，又能保持严格的安全性和监管标准的方法。国际协调理事会 (ICH) S1B(R1) 附录是这方面最重要的进展之一，它引入了证据权重 (WoE) 方法来评估致癌性。如果有足够的替代数据，这一框架允许申办者绕过成本高、耗时长的两年期致癌性研究1。
然而，对于申办者来说，收集和整理这些支持数据仍然是一项重大挑战。许多机构可能没有意识到，它们可能已经拥有一个结构化的、对监管机构友好的数据集，可用于提交 WoE：非临床数据交换标准（SEND）数据集2。通过重复使用现有的 SEND 数据，申办者可以加快数据收集过程、降低成本并做出更明智的决策–最大限度地发挥先前研究的价值，同时最大限度地减少多余的受试者测试。
在本文中，我们将探讨SEND数据如何用于 WoE 申报的数据收集，以及对希望简化申报流程的申办者而言，在时间和成本方面的主要优势。
ICH S1B (R1) 附录和 SEND 数据的作用
传统上，评估致癌性需要进行为期两年的受试者研究，这些研究费用昂贵，每项研究耗资近 400 万美元3 ，如果将计划、执行和分析都考虑在内，则需要三到五年的时间，因此有可能延长药物开发的时间。
ICH S1B(R1) 增补提供了另一种途径：综合多种非临床数据来源来确定药物致癌性的 WoE 方法1。这意味着，从以前进行的任何研究中收集的数据都可用于确定致癌性。如果 WoE 评估表明某种化合物不太可能或很可能致癌，那么就可以避免进行为期两年的研究，从而降低成本并加快研发速度。
挑战？
从多个研究的零散来源收集和展示相关数据既复杂又耗时，这对许多赞助商来说是 WoE 方法的一大障碍。这正是 SEND 数据发挥作用的地方。
SEND 为非临床研究数据提供了结构化、标准化的格式，使申办者能够快速检索、分析研究结果，并将其整合到监管呈件中4。通过重复使用 SEND 数据，企业可以大幅减少 WoE 评估的时间和资源负担，同时确保符合监管要求。虽然 WoE 并不要求使用 SEND，但企业可以利用现有的 SEND 数据集，轻松搜索和识别有助于 WoE 档案的研究和发现。
在提交 WoE 时重复使用 SEND 数据的主要好处
1.显著节约成本
ICH S1B(R1) 确定了 WoE 中应包含的六个关键因素，以评估药物的致癌潜力1。SEND 数据可用于其中四个因素，为用户提供了巨大优势。
每项为期两年的致癌性研究耗资 200-400 万美元，ICH 在其 2012 年业务计划中为每项研究报价 375 万美元3。通过采用 WoE 方法，申办者可以避免重复研究，降低成本，同时最大限度地发挥先前非临床研究的价值。
由于 FDA 已经要求在非临床申报中使用 SEND 数据，因此大多数机构都已经拥有这些数据集。申办者无需在数据收集和格式化上花费额外的资源，而是可以重复使用 SEND 数据来有效地确定要纳入 WoE 评估的数据，从而节省更多的资源和成本。
2.更快的提交时限
规划和开展一项为期两年的受试者研究，然后处理和分析数据可能需要长达五年的时间，这有可能对周转时间产生重大影响。通过使用由 SEND 提供信息的 WoE 评估，申办者可以更快地完成申报，减少监管延误，并将改变生命的疗法推向市场，甚至可能提前数年。
由于 SEND 数据已经以机器可读格式进行了结构化处理，供监管部门使用，因此可以进行自动数据检索和跨研究比较5 ，然后以人类可读格式将其纳入 WoE。
3.提高监管合规性
SEND 数据集的结构采用受控术语，可确保监管呈件的清晰度、一致性和透明度。SEND 数据集经过严格的质量控制，将错误和合规问题的风险降至最低5。
因此，监管审查人员可以从结构化、易于解释的数据集中获益，从而更有可能顺利完成审查流程，加快审批速度。
4.减少主题使用
传统的致癌性研究每次需要数百个受试者。WoE 方法支持 3R 原则（Replacement、Reduction 和Refinement6），在已有足够数据的情况下，减少不必要的受试者测试。
通过利用 SEND 数据，申办者可以利用以前收集的非临床研究结果来支持 WoE 评估的数据收集，避免不必要的重复研究，同时还能满足监管要求。
将特殊教育需要数据无缝整合到 WoE 评估中
有效利用 SEND 数据进行 WoE 需要具备数据提取、结构化和监管协调方面的专业知识。许多申办者在浏览 SEND 数据集时面临挑战，或者缺乏有效利用这些数据集的工具。
因此，使用第三方供应商（如Instem）可以发挥巨大的优势：
- SEND 转换和数据结构服务可确保非临床研究数据以可提交、机器可读的结构格式化。
- Advance™ 癌症风险评估服务采用 WoE 技术，利用 SEND 和非 SEND 数据评估致癌可能性。
- Instem的Centrus 平台可实现自动数据检索和可视化，以便快速进行跨研究比较，最大限度地发挥 SEND 数据集的价值。
凭借先进的工具和监管专业知识，Instem 帮助申办者最大限度地利用 SEND 数据，减轻监管负担，降低成本，加快提交时间。
结论
ICH S1B 附录为制药公司提供了一个机会：
- 避免不必要的耗资 200-400 万美元的致癌性研究、
- 有可能缩短提交时间、
- 确保结构化数据集符合法规要求，以及
- 根据 3R 标准，尽量减少科目测试。
通过重复使用 SEND 数据，申办者可以高效地收集和提交 WoE 证据，确保以更快的速度、更高的成本效益提交监管申请。
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参考资料
1. ICH 准则。药品致癌性检测 S1B（R1）。2022 年 8 月 4 日在线发布。https://database.ich.org/sites/default/files/S1B-R1_FinalGuideline_2022_0719.pdf
2. SEND | CDISC。2021 年 3 月 30 日。https://www.cdisc.org/standards/foundational/send
3. 非物质文化遗产。业务计划：S1：人类药物的啮齿动物致癌性研究。2012年11月14日在线发布。https://database.ich.org/sites/default/files/S1%28R1%29%20Business%20Plan.pdf#:~:text=Conducting%20unnecessary%202%2Dyear%20rat%20testing:%20(1)%20uses,of%20each%20unnecessary%202%2Dyear%20%20rat%20carcinogenicity%20study.
4. Briggs K. Making sense of SEND; the Standard for Exchange of Nonclinical Data.Regul Toxicol Pharmacol.2017;91:77-85. doi:10.1016/j.yrtph.2017.10.012
5. Choudhary S、Walker A、Funk K、Keenan C、Khan I、Maratea K. The Standard for the Exchange of Nonclinical Data (SEND)：Challenges and Promises.Toxicol Pathol.2018;46(8):1006-1012. doi:10.1177/0192623318805743
6. The 3Rs | NC3Rs.访问日期：2024 年 5 月 1 日。https://www.nc3rs.org.uk/who-we-are/3rs
